对EGFR 20号外显子插入突变(ex20ins)肺腺癌,队列研究给出的是群体的中位无进展生存期(PFS);一线缓解能维持多久、维持期间要经历什么,往往要在一位患者的完整病程里才看得具体。一项2026年发表的病例报告[1]讲述了这样一位患者:56岁女性,组织NGS检出P772_H773insPHP插入,2022年5月起接受第三代EGFR-TKI伏美替尼160 mg每日一次一线治疗,7月获得首次部分缓解(PR),此后7次胸部CT确认病灶持续受控;2024年10月出现右小脑转移,经立体定向放疗并继续用药后脑病灶缩小,至原文末次更新(2025年4月)仍在获益,作者报告PFS为27个月[1]。
从就诊到突变报告:IVa期的P772_H773insPHP肺腺癌
2022年5月16日,56岁女性患者因咳嗽、咳痰1个月就诊;既往有高血压史,无吸烟、饮酒史[1]。胸部CT示右下叶后基底段肿块,2.5×1.8 cm,伴空洞形成;双肺散在播散结节,纵隔及双肺门淋巴结肿大。颈部超声于右锁骨上窝及颈部IV区探及1.5×0.9 cm的肿大淋巴结;脑MRI、全身骨扫描及肾上腺超声均未见异常,基线没有脑转移的证据[1]。
5月19日排除禁忌后行CT引导下肺穿刺活检,病理提示腺癌;颈部IV区淋巴结活检同样证实右肺病变为腺癌。组织二代测序(NGS)检出EGFR 20号外显子插入突变P772_H773insPHP,突变丰度83.58%,另合并TP53 p.Q192突变(67.53%);PD-L1肿瘤比例评分(TPS)与联合阳性评分(CPS)均为0%。结合肺内播散,诊断为IVa期肺腺癌(TNM分期M1a)[1]。
这份基线资料里,有两点直接影响治疗决策。其一,肿瘤负荷不轻:原发灶伴空洞、双肺播散、区域淋巴结受累,症状已持续1个月,病情不容拖延。其二,突变类型决定了对方案的考量:P772_H773insPHP属ex20ins,插入序列落在αC螺旋C末端的环区[2],与P环/αC螺旋压缩型(PACC)突变同属对经典EGFR-TKI敏感性有限的类型,一线治疗长期以化疗为主;驱动基因阳性的肿瘤本就难以从一线免疫治疗中获益,PD-L1双零表达进一步佐证了这一点。当时,这类突变的一线治疗尚无获批的靶向选择;经讨论,患者于确诊当月(2022年5月)开始口服伏美替尼160 mg每日一次一线治疗[1]。
2022年7月6日:首次疗效评估,PR
伏美替尼开始后约一个半月,首次疗效评估在2022年7月6日进行:右下叶病灶由2.5×1.8 cm缩至1.5×1.2 cm,纵隔淋巴结同步缩小,按实体瘤疗效评价标准(RECIST)评为PR[1]。这例基线已伴双肺播散的肿瘤,对一线伏美替尼表现出迅速而可测量的反应;对P772_H773insPHP这个罕见的具体插入亚型,这一反应的意义尤为直接——它没有自己的队列研究,相关判断往往只能从ex20ins整体数据外推,而这例患者身上观察到的,是药物对这个具体变异本身的缩瘤效果。
2022—2024:八次胸部CT串起的长程控制
首次PR之后的真正考验是维持。此后近两年,患者又完成7次胸部CT(图1):2022年9月20日、11月30日,2023年5月24日、9月、12月27日,2024年2月28日、6月——间隔多为2—4个月,最长的一次自2022年11月底至2023年5月,近半年[1]。这些读数连起来,是一个先退缩、再维持、容得下波动的控制过程。
2022年9月与11月的两次CT显示病灶进一步缩至1.3×0.6 cm——首年内的持续退缩说明7月的PR不是一过性反应。2023年5月与9月,病灶降到全程最小的0.8×0.6 cm,维持PR;距基线已一年以上,原发灶仍在继续退缩,两个径线都只剩基线的约三分之一[1]。
2023年12月27日的CT出现了全程唯一一次增大:病灶升至2.4×1.9 cm,但评估为疾病稳定(SD)——按最长径衡量,2.4 cm仍略低于基线的2.5 cm,原文未说明这次评估的对照口径。此时的处理是伏美替尼方案原样不动,2024年2月28日与6月的两次CT随即显示病灶回缩至1.4×1.0 cm,疗效重新评为PR[1]。这次增大因此止于SD范围内的一次波动:方案未动,病灶随后回缩,控制延续了下去。
耐受性同样平稳:治疗期间仅见轻度皮疹和口腔溃疡,各随访节点未报告其他治疗相关不良事件[1]。这份控制能够一路延续,前提正在于治疗本身没有中断:近两年间,剂量始终是160 mg每日一次,没有减量,也没有停药。对于需要长期治疗的患者来说,能稳定服药不中断,比啥都重要——毕竟频繁减量或停药,会直接影响治疗效果。
2024年10月之后:脑部进展与病程末段
2024年6月的胸部CT仍为PR;转折出现在另一个部位。2024年10月,患者出现头痛,脑MRI发现右小脑转移灶3.5×3.8×3.0 cm,总体疗效评估为疾病进展(PD)——基线脑MRI阴性,这是一处治疗期间新发的转移灶[1]。10月25日起针对脑转移灶行立体定向放疗(SRT),30 Gy分5次给予;伏美替尼160 mg不停用,与放疗同步继续[1]。12月复查脑MRI,脑转移灶缩小至2.6×2.4×2.3 cm[1]:局部放疗联合持续的系统治疗,使这处新发病灶在两个月左右即见回落。截至原文末次更新(2025年4月),患者仍在获益并继续用药;作者报告的PFS为27个月,止于2024年10月的这次脑部进展(推算起点原文未说明),治疗则延续至进展之后[1]。
从一次缓解到27个月的控制
比缓解本身更关键的,是缓解的维持。2022年7月的首次PR确认P772_H773insPHP对一线伏美替尼敏感;此后近两年,7次复查把一次缓解延伸为持续控制,其间唯一一次增大停留在SD范围内,并在方案不变的情况下回缩;2024年10月脑转移后,局部放疗联合继续用药使新病灶缩小,系统治疗全程没有中断。
27个月的PFS在ex20ins治疗里处于什么位置?原文汇总的既往7例伏美替尼治疗ex20ins病例,中位PFS为9个月;作者并指出,本例的27个月超出了莫博赛替尼(7.3个月)与埃万妥单抗(8.3个月)已报告的PFS[1]。耐受性与治疗负担的一端同样清楚:治疗期间只报告过轻度皮疹和口腔溃疡,减量与停药一次都没有发生;维持控制的手段始终未变,就是每日一次的口服药,加上间隔数月的胸部CT;全程唯一增加的抗肿瘤处理,是2024年10月脑部进展后的SRT疗程。更长的疾病控制、更少的不良反应、更轻的治疗负担——对这位需要长期服药的患者,这三者在近三年里同时成立。自2022年5月确诊当月开始治疗,到2025年4月仍在获益,这位P772_H773insPHP患者获得的是27个月的PFS,以及仍在延续的控制。
图1 病例全程时间线

图1注:全部节点与尺寸均为原文报告值[1];仅记载到月份的时间按月份标注,未作推算;2024年10月起为脑部处理新阶段。
参考文献
[1] Wang Q, Zeng B, You C, et al. Furmonertinib in lung adenocarcinoma with EGFR exon 20 insertion mutation: a case report of positive outcome. Medicine. 2026;105(4):e46898. doi:10.1097/MD.0000000000046898
[2] Robichaux JP, Le X, Vijayan RSK, et al. Structure-based classification predicts drug response in EGFR-mutant NSCLC. Nature. 2021;597(7878):732-737. doi:10.1038/s41586-021-03898-1
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