引言

非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR突变是关键驱动因素，其中P环和αC螺旋压缩（PACC）作为EGFR突变的重要亚型，约占所有EGFR突变的12.5%。EGFR PACC突变包含少见单一突变（如G719X、S768I等）及复合突变，因空间构象改变导致传统TKI疗效受限，且常合并TP53等共突变，进一步增加治疗难度，是临床诊疗的重点与难点[1]。

新型三代EGFR-TKI伏美替尼凭借广泛的突变覆盖性、良好的安全性及剂量窗宽的优势，在FURTHER研究中证实对EGFR PACC突变患者中位无进展生存期（mPFS）高达16个月，是目前唯一mPFS超过一年的EGFR-TKI，且安全性、耐受性良好，≥3级TRAEs仅20.7%[2]。

本文分享一例EGFR G719A突变阳性NSCLC患者术后复发，经伏美替尼160mg一线治疗实现PR，肿大淋巴结持续缩小，PFS已达2年，且安全性良好，为同类患者的诊疗提供了真实世界参考。

病历概览

病例思考

本病例为一例EGFR G719A少见突变NSCLC术后复发患者，具有较强的临床代表性。

患者为66岁老年男性患者。2021年确诊左肺上叶浸润性腺癌，术后病理分期 IA3期，根治性手术后未接受辅助靶向或化疗。2年后确诊多发淋巴结转移，未出现广泛脏器转移，为全身治疗保留了较好窗口。

基因检测明确EGFR G719A突变（丰度18.63%），伴FGFR1、KRAS、ERBB3 共突变。G719A属于EGFR PACC突变亚型，对一代TKI敏感性有限，二代TKI毒性负担较重，而三代TKI在该突变中的证据仍在积累。

基于明确的分子分型，结合患者年龄较大的情况，为平衡疗效与安全性，本病例未沿用经验性治疗，而是选择了对EGFR PACC突变针对性更强的伏美替尼，初始剂量定为160mg。

从整体疗效来看，这个决策是成功的。治疗1个月即达PR，最大淋巴结从2.4×1.3cm缩小到1.4×0.8cm，之后2年持续随访，右侧淋巴结不断缩小至0.6×0.4cm，淋巴门结构也逐渐恢复，目前PFS已达2年。充分证明了伏美替尼可靠的疗效与卓越的安全性。

而随着EGFR PACC突变在医学循证层面的更新，以及领域内对该类突变理解的变化，我们认为本病例患者仍有剂量优化的空间。

EGFR PACC突变带来的构象改变会导致药物结合口袋空间变小，影响TKI结合，较经典突变（19del、L858R）更易发生耐药，在患者可耐受的情况下，240mg伏美替尼是目前受到广泛认可的标准治疗方案。

全球首个针对PACC突变全人群的临床试验FURTHER研究结果显示，伏美替尼240mgQD治疗的最佳客观缓解率（ORR）达81.8%，疾病控制率（DCR）100%，较160mg QD进一步提升，中位PFS由160mg组的11.1个月延长至16.0个月，可实现更强的肿瘤抑制。

同时，240mg剂量组未观察到因治疗相关不良事件导致终止治疗的发生，耐受性良好，与160mg剂量组相比并未显著增加毒性事件。

本例患者因年龄较大，伏美替尼初始剂量定为160mg，但治疗全程耐受性极佳，无明显不良反应，后续可以提升剂量至240mg，以进一步延缓耐药情况的发生，让患者获得更长时间的疾病控制。

专家点评

本病例完整呈现了EGFR PACC突变NSCLC患者术后复发的治疗全过程，为伏美替尼剂量优化提供了真实世界的实践依据。

患者确诊为EGFR G719A突变阳性NSCLC，基线基因检测显示伴随FGFR1、KRAS及ERBB3等多重共突变，这类复杂的基因组背景往往预示着其可能存在不良预后，患者根治术后两年即出现疾病复发，也提示治疗预后可能较差。

既往对于G719X等非经典突变，临床常使用二代EGFR-TKI，虽然具有一定疗效证据，但安全性方面并不理想，ACHILLES研究[3]显示，阿法替尼40mg QD治疗组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率高达44%，且53%的患者需剂量调整、16%因不良反应停药。极大限制了患者的长期依从性。

目前仅三代EGFR-TKI伏美替尼在EGFR PACC突变诊疗中具有较好的临床证据，考虑到患者年龄较大，治疗团队选择更个体化的160mg QD作为起始剂量，目前患者PFS已达2年且无严重不良反应，充分证实了伏美替尼在EGFR PACC突变治疗中“强效低毒”的临床优势。

从EGFR PACC突变的生物学特点与药物作用机制来看，高剂量EGFR TKI带来的高浓度抑制是实现长期疾病控制的关键。同时，一线治疗也是控制肿瘤、延缓耐药的关键阶段，在安全耐受前提下使用240mg足剂量伏美替尼治疗，能更充分地清除肿瘤细胞、压制耐药克隆，为患者带来更长的生存获益。

去年发布的《EGFR PACC 突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》[1]明确推荐：对于一般情况良好、PS 0-1分、没有严重基础疾病的患者，可以初始采用伏美替尼240mg治疗。这正是为了最大化一线治疗获益。

目前，伏美替尼针对PACC突变患者一线治疗的中国和全球Ⅲ期关键性研究正在积极开展。随着分子分型进一步细化、剂量优化策略不断成熟，以及更多真实世界和前瞻性研究数据的发布，伏美替尼有望在EGFR PACC突变NSCLC的一线甚至早期治疗中发挥更加重要作用。

病史简介

基本情况

男性，66岁，2年前行左肺上叶癌根治术手术史，术后病理分期：T1cN0M0，ⅠA3期。

就诊情况

主诉：左肺上叶癌术后2年余，颈部淋巴结肿大1月

参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会, PACC专家共识编写小组. EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025 版）[J].中华肿瘤杂志, 2025, 47(9): 811-829.

[2] Le X, et al. Updated Clinical Results From FURTHER: A Study of Firmonertinib in TKl-Naive, Advanced NSCLC With EGFR PACC Mutations. 2025 WCLC.

[3] Miura S, et al. Pragmatic Randomized Study of Afatinib Versus Chemotherapy for Patients With Non-Small Cell Lung Cancer With Uncommon Epidermal Growth Factor Receptor Mutations: ACHILLES/TORG1834. J Clin Oncol. 2025, 43(18): 2049-2058.